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Cita sugerida para este artículo

El subtipo H5N1 del subtipo 2.3.4.4b del virus de la influenza aviar altamente patógena (IAAP) se ha propagado a nivel mundial y ha causado brotes de influenza aviar a gran escala sin precedentes desde 2020. En 2021, aislamos 17 virus H5N1 de influenza aviar altamente patógena de aves silvestres en China. Para determinar el origen del virus, analizamos genéticamente 1529 virus H5N1 del clado 2.3.4.4b notificados en todo el mundo desde octubre de 2020 y descubrimos que formaban 35 genotipos. Los 17 virus pertenecían a los genotipos G07, que se originó en el este de Asia, y G10, que se originó en Rusia. Los virus fueron moderadamente patógenos en ratones pero altamente letales en patos. Los virus estaban en el mismo grupo antigénico que la cepa vacunal actual (H5-Re14) utilizada en China. En pollos, la vacuna trivalente H5/H7 brindó protección completa contra la exposición al virus H5N1 del clado 2.3.4.4b. Nuestros datos indican que la vacunación es una estrategia eficaz para prevenir y controlar el virus H5N1 del clado 2.3.4.4b de prevalencia mundial.

El gen de la hemaglutinina (HA) de los virus del subtipo H5 de la influenza aviar altamente patógena ha evolucionado en múltiples clados (clados 0–9), y algunos clados se dividen en subclados. De los 2 clados dominantes, 2.3.2.1 se ha clasificado en 7 (2.3.2.1a–g) y 2.3.4.4 se ha clasificado en 8 (2.3.4.4a–h) subclades (1–3). La Organización Mundial de Sanidad Animal (WOAH) informó que se produjeron más de 8000 brotes de influenza aviar altamente patógena (IAAP) subtipo H5N1 clado 2.3.4.4b en aves entre octubre de 2020 y octubre de 2022. Un gran número de aves en 4 continentes (Europa, Asia , África y América del Norte) fueron asesinados en condiciones humanitarias directa o indirectamente por infección con virus IAAP H5 del clado 2.3.4.4b (4).

Los virus H5 HPAI de varios clados se han propagado intercontinentalmente a través de la migración global de aves silvestres. En 2005, el virus H5N1 del clado 2.2 propagado por aves silvestres provocó numerosos brotes en aves silvestres y domésticas en países de Asia, Medio Oriente, Europa y África Occidental (5,6). En 2009, el virus H5N1 del clado 2.3.2 causó problemas principalmente en Asia y Europa del Este (7,8). En 2014, los virus del clado 2.3.4.4b H5N8 y del clado 2.3.2.1c H5N1 se propagaron y circularon en Eurasia, Oriente Medio y África (9–11). A principios de 2014, surgió un virus H5N8 del clado 2.3.4.4c en Corea del Sur y luego circuló en Eurasia y África. En 2015, ese mismo virus se propagó a América del Norte y se combinó con virus locales de influenza aviar de baja patogenicidad (LPAI) para producir el subtipo H5N2, que circuló en los Estados Unidos durante 2015-2016 (12,13). A principios de 2020, el virus H5N8 del clado 2.3.4.4b provocó brotes de enfermedades y destruyó aves de corral en toda Europa, después de lo cual se propagó a muchos países de Asia (14,15). El virus H5N8 se reorganizó con diferentes virus y formó varios otros subtipos de virus H5 (p. ej., H5N1, H5N2, H5N3, H5N4, H5N5 y H5N6) en diferentes países y regiones. Entre ellos, el H5N1 se convirtió en la variante predominante a nivel mundial (16,17). A fines de 2021, el virus fue transportado a través del Océano Atlántico a América del Norte (18). Los virus causaron enormes brotes continuos en Europa y América del Norte y provocaron una destrucción masiva de las poblaciones de aves de corral y aves silvestres (4,19,20).

Los virus H5 del clado 2.3.4.4b han cruzado la barrera entre las aves y los mamíferos para infectar a humanos y otros mamíferos. Desde principios de 2020, se ha detectado infección humana por el virus de la gripe A(H5N1) clade 2.3.4.4b en España, el Reino Unido de Gran Bretaña e Irlanda del Norte, los Estados Unidos, China y Vietnam y se ha notificado a World Health Organización (21). Se informaron siete infecciones humanas causadas por el virus de la influenza A (H5N8) en la Federación Rusa (22) y algunas infecciones causadas por el virus H5N6 en China en esos 3 años (2020-2022) (23). Además, se ha informado en Europa y América del Norte la infección mortal por H5N1 2.3.4.4b de algunos mamíferos carnívoros (p. ej., zorros, nutrias, zorros rojos, zorrillos, coyotes, gatos monteses) y mamíferos marinos (p. ej., focas comunes, delfines) ( 24).

El virus H5N1 del clado 2.3.4.4b se ha convertido en una nueva amenaza para la industria avícola mundial y para la salud pública. Para obtener más información sobre su transmisión espacial y sus propiedades biológicas, realizamos extensos análisis filogeográficos y epidemiológicos de los virus H5N1 que circulan a nivel mundial detectados entre 2020 y 2022, evaluamos la patogenicidad del H5N1 de China en huéspedes de mamíferos y aves acuáticas, comparamos la antigenicidad del H5N1 con la del actualizó la vacuna candidata y evaluó la eficacia protectora de la vacuna H5-Re14 actual contra el desafío con aislados de H5N1.

Todos los estudios con virus vivos se realizaron en un laboratorio de nivel de bioseguridad 3 aprobado para tal uso por el Instituto de Investigación Veterinaria de Harbin de la Academia China de Ciencias Agrícolas. Todos los experimentos con animales se realizaron siguiendo estrictamente las recomendaciones de la Guía para el cuidado y uso de animales de laboratorio del Ministerio de Ciencia y Tecnología de la República Popular China. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética de Experimentos con Animales del Instituto de Investigación Veterinaria de Harbin de la Academia China de Ciencias Agrícolas (números de aprobación: pato, 211015-01; ratón, 211231-02; pollo, 211112-01).

Durante 2020-2021, recolectamos 7421 muestras de heces frescas, 507 muestras de hisopo y 6 muestras de tejido de aves silvestres de acuerdo con la vigilancia regular de aves silvestres en China (Tabla). Las muestras se amplificaron en embriones de pollo libres de patógenos específicos (SPF) y el subtipo HA se identificó mediante la prueba de inhibición de hemaglutinina (HI) con un panel de suero de referencia H1-H16. Verificamos el subtipo de neuraminidasa (NA) mediante el uso de análisis de PCR de transcripción inversa con un panel de cebadores de subtipo N1-N9 (suero de referencia y secuencias de cebadores disponibles a pedido). Identificamos las especies huésped mediante el uso de códigos de barras de ADN con el gen mitocondrial de la citocromo C oxidasa I (25).

Extrajimos el ARN total del virus de la influenza A del líquido alantoideo de embriones de pollo infectados con el virus mediante el kit QIAmp Viral RNA Mini (QIAGEN, https://www.qiagen.com). Realizamos PCR de transcripción inversa mediante el uso de un panel de cebadores específicos de genes y secuenciamos los productos mediante el uso de un analizador de ADN de Applied Biosystems (cebadores disponibles a pedido). La información genética recopilada desde el 1 de enero de 2020 hasta el 17 de octubre de 2022 se descargó de GISAID (https://www.gisaid.org) el 17 de octubre de 2022 (Apéndice 1). Alineamos las secuencias usando MAFFT versión 7.475 con la configuración predeterminada (26) y ejecutamos árboles de unión de vecinos usando MEGA versión 11 para 1000 arranques ultrarrápidos (27). Para categorizar los grupos de cada segmento en los árboles filogenéticos, utilizamos un límite de identidad de secuencia de >95 %. Construimos un árbol filogenético escalado en el tiempo de máxima credibilidad de clado de secuencias HA de virus H5N1 del clado 2.3.4.4b mediante el uso del modelo de sustitución de nucleótidos SRD06 y un modelo de reloj relajado lognormal no correlacionado (28). Para investigar los patrones de transmisión de los virus H5N1 del clado 2.3.4.4b, realizamos un análisis filogeográfico utilizando un modelo asimétrico con selección de variables de búsqueda estocástica bayesiana implementada en BEAST versión 1.10.4 (28,29). Agrupamos las secuencias de 1529 aislamientos en 11 categorías geográficas distintas (Apéndice 2, Tabla 3). Para resumir las tasas de difusión, usamos la selección de variables de búsqueda estocástica bayesiana, y para estimar los factores de Bayes, usamos SpreaD3 versión 0.9.6 (https://rega.kuleuven.be/cev/ecv/software/SpreaD3) (Apéndice 2 Tabla 4).

Seleccionamos 2 aislamientos representativos, A/pato mandarín/Heilongjiang/HL-1/2021 (MD/HLJ/HL-1/2021) y A/cisne cantor/Henan/14/2021 (WS/HeN/14/2021), para probar en ratones y patos. La dosis letal del 50 % (LD50) para ratones se probó en grupos de cinco ratones hembra BALB/c de 6 semanas de edad (Vital River, https://www.vitalriver.com). Los ratones se inocularon por vía intranasal con una dosis infecciosa de huevo del 101,0 a 106,0 al 50% (EID50) de virus en un volumen de 50 µl y luego se controló diariamente la pérdida de peso y la muerte durante 14 días. Los valores de LD50 para ratones se calcularon según el método Reed-Muench (30). Para evaluar la replicación del virus, probamos 3 ratones más en el grupo 106.0 EID50 y los matamos de forma humanitaria el día 3 posterior a la inoculación para evaluar los títulos del virus en sus cornetes nasales, pulmones, cerebro, riñones y bazo.

Entre los patos, inoculamos grupos de ocho patos SPF de 3 semanas de edad (pato Jinding, una raza local; Centro Nacional de Recursos Animales del Laboratorio Avícola, Harbin, China) por vía intranasal con 106,0 EID50 del virus H5N1 en un volumen de 0,1 mL; a las 24 h después de la inoculación, se colocaron 3 patos de contacto en la misma jaula. En el día 3 posterior a la inoculación, seleccionamos aleatoriamente 3 de 8 patos infectados, los matamos humanamente y recolectamos sus órganos (cerebro, bazo, riñón, páncreas, amígdala de cesio, bolsa de Fabricio, timo, pulmón y laringe) para la titulación del virus. Observamos los 5 patos infectados restantes y los 3 patos de contacto durante 2 semanas y recolectamos muestras de hisopos orofaríngeos y cloacales en los días 3 y 5 posteriores a la inoculación para detectar la diseminación del virus.

Usamos HI para realizar el análisis antigénico (31). Generamos antisuero de pollo de virus de semilla de vacuna H5 (H5-Re11, H5-Re12, H5-Re13 y H5-Re14) (Apéndice 2, Tabla 7) mediante la inoculación de pollos SPF de 5 semanas de edad con 0,3 ml de suero emulsionado en aceite. virus inactivados (32).

Vacunamos grupos de diez pollos White Leghorn SPF (Centro Nacional de Recursos Animales del Laboratorio Avícola Nacional) de 3 semanas de edad con una inyección intramuscular de 0,3 ml de la vacuna trivalente H5/H7 informada previamente por Zeng et al. (32,33) (Harbin Weike Biotechnology Co., http://www.hvriwk.com) o con solución salina tamponada con fosfato como control. Tres semanas después de la vacunación, desafiamos a los pollos por vía intranasal con 105 EID50 de MD/HLJ/HL-1/2021 en un volumen de 0,1 mL. Recolectamos muestras de hisopos orofaríngeos y cloacales en los días 3 y 5 posteriores al desafío para detectar el virus y observamos las aves en busca de enfermedad y muerte durante 2 semanas después del desafío.

Como parte de la vigilancia regular de aves silvestres durante 2020–2021, recolectamos 7934 muestras, de las cuales detectamos 17 virus H5N1 HPAI y 20 virus LPAI de múltiples subtipos (Tabla). Para determinar la evolución de los virus H5N1, secuenciamos los genomas completos de los 17 virus HPAI, depositamos las secuencias en la base de datos GISAID (números de acceso EPI2070071–0206) y realizamos un análisis filogenético de estos virus junto con el clado global 2.3.4.4. b Virus HPAI H5 presentados a GISAID desde el 1 de enero de 2020 hasta el 17 de octubre de 2022.

Los genes HA de los 17 virus H5N1 compartían una identidad del 98,3 % al 100 % a nivel de nucleótidos, y los genes NA compartían una identidad del 97,45 % al 100 % (Apéndice 2, Figura 2, Figura 3, panel A). Los genes HA de las cepas H5 del clado 2.3.4.4b formaron 2 ramas, Asia oriental y Eurasia/África, en el árbol filogenético (Apéndice 2, Figuras 1, 2); 2 virus H5N1 aislados en la provincia de Heilongjiang en este estudio pertenecían a la rama de Asia oriental, mientras que los otros 15 virus pertenecían a la rama de Eurasia/África. Los genes NA de los 17 virus pertenecían todos al grupo Europa H5N1 2020 (Apéndice 2 Figura 3, panel A). La identidad a nivel de nucleótidos fue del 94,12 % al 100 % para los genes de polimerasa básica (PB) 2, del 92,96 % al 100 % para los genes de PB1, del 97,3 % al 100 % para los genes de polimerasa ácida (PA), del 97,6 % al 100 % para los genes de la nucleoproteína (NP), del 98,7 % al 100 % para los genes de la matriz (M) y del 95,65 % al 100 % para los genes de la proteína no estructural (NS) de los 17 virus H5N1, y formaron múltiples grupos en sus árboles filogenéticos (Anexo 2 Figura 3). La diversidad de los genes internos de los virus H5N1 del clado 2.3.4.4b fue mayor que la de los genes HA y NA. Cabe destacar que los 8 genes de los virus MD/HLJ/HL-1/2021 y MD/HLJ/HL-2/2021 eran similares, y los 8 genes de los otros 15 virus eran similares, lo que indica que estos 17 virus formaron 2 diferentes genotipos.

Figura 1

Figura 1. Formación de 2 representantes del virus de la influenza aviar (H5N1) de China. Las partículas virales están representadas por óvalos de colores que contienen barras horizontales que representan los 8 segmentos de genes (de arriba a abajo:...

Para investigar la formación de los 17 virus H5N1 HPAI, utilizamos MD/HLJ/HL-1/2021 y WS/HeN/14/2021 como representantes de las 2 ramas y realizamos un análisis BLAST (https://blast.ncbi.nlm .nih.gov/Blast.cgi) de los virus de mayor homología con los 8 segmentos de 2 virus de referencia de GISAID. Los datos mostraron que ambos representantes fueron reasignados (Figura 1; Apéndice 2 Tabla 2). Siete genes de WS/HeN/14/2021 (PB1, HA, NA, PA, NP, M y NS) estuvieron estrechamente relacionados con los de los virus H5N1 HPAI en Europa durante 2020–2021; el gen PB2 de WS/HeN/14/2021 fue proporcionado por el virus H5N8 HPAI en Rusia en 2020. MD/HLJ/HL-1/2021 tenía 5 genes (HA, NA, PA, NP y M) estrechamente relacionados con los de los virus H5N1 HPAI en Europa durante 2020-2021; su gen PB1 estuvo estrechamente relacionado con el virus H5N8 HPAI en Rusia durante 2020, mientras que sus genes PB2 y NS procedían de los virus LPAI que circularon en Rusia durante 2020. Por lo tanto, nuestro análisis demuestra que los virus H5N1 del clado 2.3.4.4b han sufrido un reordenamiento complejo con virus LPAI en diferentes sitios geográficos desde 2020.

Cui et al. analizaron 233 cepas de virus H5N1 del clado 2.3.4.4b que se detectaron a nivel mundial desde el 1 de octubre de 2020 hasta el 1 de abril de 2022 y revelaron 16 genotipos (G01–16) (17). Los 2 virus H5N1 de Heilongjiang en este estudio pertenecían al G07, mientras que los otros 15 virus H5N1 pertenecían al G10 (Apéndice 2, Figura 1). Dentro de los 2 meses posteriores a su detección en aves silvestres, los virus de estos 2 genotipos se propagaron y se detectaron en aves acuáticas domésticas en China (17).

Debido a que los virus aún se están propagando a nivel mundial, buscamos obtener más información sobre los patrones de reordenamiento y transmisión transcontinental a gran escala de los virus H5N1 del clado 2.3.4.4b. Con ese fin, analizamos las secuencias de 1296 virus que estuvieron disponibles entre abril y octubre de 2022 y detectamos 19 genotipos adicionales (Apéndice 1; Apéndice 2, Tabla 3, Figura 4), incluidos 5 en Europa occidental (G21, G28, G33, G34 y G35), 2 en Europa central y oriental (G19 y G20), 1 en Rusia (G17), 1 en África (G18) y 10 en América del Norte (G22, G23, G24, G25, G26, G27, G29, G30, G31 y G32) (Apéndice 2 Tabla 3, Figura 5). Además, agrupamos los aislamientos disponibles en 11 regiones geográficas distintas, realizamos un análisis filogeográfico de sus genes HA (Apéndice 2, Tabla 3, Figura 5) e identificamos 22 vías de propagación de virus H5N1 del clado 2.3.4.4b. Es de destacar que 4 de esas vías se apoyaron decisivamente con factores de Bayes > 1000: 2 vías mostraron que G01 se extendía desde Europa central y oriental hasta Rusia y desde Europa occidental hasta América del Norte; 1 mostró que G04 se extendía desde Europa occidental hasta el sur de Europa; y el cuarto mostró que G07 se extendía desde el este de Asia hasta China (Apéndice 2, Tabla 4). Esos datos indican que Europa fue la fuente epidémica de la propagación global de los virus H5N1 del clado 2.3.4.4b.

Todos los 17 virus H5N1 tenían residuos 137A y 192I y no tenían el sitio de glicosilación en las posiciones 158–160 en su HA (numeración H3) (Apéndice 2, Tabla 5), ​​que se ha informado que aumentan la afinidad de los virus de influenza aviar por humanos. receptores de tipo (34,35). Los virus también portaban residuos críticos que aumentan la virulencia, incluido 66S en PB1-F2 en 15 virus; 30D, 43M y 215A en M1 y 42S, 103F y 106M en NS1 de los 17 virus (36–41) (Apéndice 2, Tabla 5). Por lo tanto, los virus H5N1 del clado 2.3.4.4b pueden tener la capacidad de infectar y ser virulentos en humanos.

Figura 2

Figura 2. Replicación y virulencia de virus de influenza aviar (H5N1) altamente patógenos representativos en ratones y patos. A) Títulos de virus en órganos de ratones sacrificados humanamente el día posterior a la infección...

En varios países, los virus H5 del clado 2.3.4.4 han causado infecciones en humanos y otros mamíferos, incluidos pequeños carnívoros terrestres y mamíferos marinos (Apéndice 1). Para evaluar la replicación y la virulencia de los virus H5N1 de aves silvestres en mamíferos, probamos 2 cepas representativas en ratones BALB/c: MD/HLJ/HL-1/2021 en G07 y WS/HeN/14/2021 en G10. Descubrimos que ambos virus se replicaron sistémicamente y se detectaron en los cornetes nasales, los pulmones, el bazo y los riñones de los ratones; MD/HLJ/HL-1/2021 también se detectó en los cerebros de los ratones (Figura 2, panel A). El valor LD50 de MD/HLJ/HL-1/2021 en ratones fue de 4,38 log10 EID50 y de WS/HeN/14/2021 fue de 5,17 log10 EID50 (Figura 2, paneles B, C), lo que indica que los virus H5N1 de aves silvestres son moderadamente patógeno en ratones (1,5,7,9).

Muchos virus H5 que son altamente patógenos para las galliformes (p. ej., pollos, codornices y pavos) aún pueden ser de baja patogenicidad para las aves acuáticas (1,15). Para investigar la replicación y virulencia del virus H5N1 del clado 2.3.4.4b en aves acuáticas, probamos MD/HLJ/HL-1/2021 y WS/HeN/14/2021 en patos SPF. Descubrimos que los 2 virus se replicaron de manera eficiente en patos y se detectaron en los 9 órganos investigados de patos que se sacrificaron sin crueldad el día 3 posterior a la inoculación (Figura 2, panel D). Detectamos la diseminación del virus en muestras de hisopos orofaríngeos y cloacales de los patos infectados y patos de contacto en los días 3 y 5 posteriores a la inoculación (Figura 2, panel E). MD/HLJ/HL-1/2021 provocó la muerte de 4 de 5 patos inoculados y 3 de contacto, mientras que WS/HeN/14/2021 provocó la muerte de los 5 patos inoculados y 3 de contacto (Figura 2, panel F) . Esos datos indican que los virus H5N1 de 2 clados 2.3.4.4b que aislamos de las aves silvestres son letales para los patos.

figura 3

Figura 3. Diferencia antigénica de los aislados del virus de la influenza aviar (H5N1) con las cepas vacunales H5 y eficacia protectora de la vacuna H5 contra el desafío del virus H5N1. A) Cartografía antigénica de los virus H5N1....

Para evaluar la diferencia antigénica entre el clado 2.3.4.4b emergente de los virus H5N1 y las cepas vacunales H5, generamos antisuero en pollos SPF contra 4 cepas vacunales H5 (H5-Re11 [clado 2.3.4.4h], H5-Re12 [clado 2.3.2.1f], H5-Re13 [clade 2.3.4.4h] y H5-Re14 [clade 2.3.4.4b]) y probaron sus títulos de anticuerpos HI de reactividad cruzada con 4 virus representativos detectados en este estudio: A/mandarín pato/Heilongjiang/HL-1/2021, A/cisne cantor/Shanxi/608/2021, A/cisne cantor/Henan/14/2021 y A/pato mandarín/Henan/426/2021 (Apéndice 2, Tabla 7). Encontramos que los 4 virus reaccionaron bien con el antisuero de H5-Re14, con títulos que oscilaron entre 64 y 128, menos de 4 veces el título homólogo, pero reaccionaron mal con el antisuero de las otras 3 cepas vacunales (Figura 3, panel A; Apéndice 2 Tabla 7).

Además, evaluamos la eficacia protectora de la vacuna trivalente H5/H7 en pollos frente al desafío con un virus H5N1 del clado 2.3.4.4b. Tres semanas después de la vacunación, se desarrollaron en los pollos títulos elevados de anticuerpos HI contra la cepa vacunal H5-Re14 y el virus de aves silvestres H5N1 MD/HLJ/HL-1/2021 (Figura 3, panel B). Los pollos vacunados estaban completamente protegidos contra MD/HLJ/HL-1/2021, sin excreción de virus, y todos los pollos sobrevivieron durante el período de observación de 14 días (Figura 3, paneles C, D); sin embargo, todos los pollos de control murieron dentro de los 4 días posteriores al desafío, y los 7 pollos que estaban vivos el día 3 posterior al desafío arrojaron títulos altos de virus (Figura 3, paneles C, D). Esos datos indican que la vacuna que se usa actualmente en China podría proporcionar una protección sólida contra los virus H5N1 del clado 2.3.4.4b.

El virus H5N8 del clado 2.3.4.4b causó brotes masivos en aves de corral y aves silvestres en Europa, África y Asia desde enero de 2020 hasta octubre de 2021 (15,17). Durante ese tiempo, el virus se reorganizó en países o regiones con diferentes virus y generó virus H5N1, H5N2, H5N3, H5N4, H5N5 y H5N6 con el gen HA clado 2.3.4.4b (4,14,16,17,23). Entre esos nuevos subtipos, solo los virus H5N1 se propagaron ampliamente por el movimiento de las aves migratorias y han causado miles de brotes en Europa, África, Asia y América del Norte desde su generación en los Países Bajos en octubre de 2020 (4,14,17). Nuestro estudio reveló que los virus H5N1 que circulan ampliamente han sufrido un reordenamiento complejo con otros virus LPAI y han formado >35 genotipos. De esos nuevos genotipos de virus H5N1, 10 se generaron en América del Norte desde diciembre de 2021, cuando el virus H5N1 del clado 2.3.4.4b se introdujo por primera vez en esa región desde Europa occidental (18). Dado que los reordenamientos H5N1 encontrados en Europa y América del Norte han infectado a múltiples mamíferos salvajes, su amenaza para la salud pública debe ser monitoreada y evaluada cuidadosamente.

Muchos países de Europa y América del Norte controlan la IAAP sacrificando aves domésticas sospechosas o infectadas, mientras que China controla la IAAP mediante una estrategia de vacunación masiva. La clave del éxito de la estrategia de vacunación son las actualizaciones oportunas de las cepas vacunales (15,32,33). La vacuna inactivada trivalente H5/H7 utilizada actualmente se actualizó y se aplica desde enero de 2022; se produce con 3 virus semilla: H5-Re13, dirigido a virus H5 del clado 2.3.4.4h; H5-Re14, dirigido a virus H5 del clado 2.3.4.4b; y H7-Re4, dirigidos a los virus H7N9 (33). El ensayo antigénico en nuestro estudio demostró que el virus de la semilla H5-Re14 coincide antigénicamente bien con los virus de aves silvestres H5N1 recientemente surgidos en China. La prueba de eficacia protectora de la vacuna también demostró que la nueva vacuna trivalente H5/H7 brinda una protección sólida contra el desafío con un aislado H5N1 emergente. El éxito de la política de vacunación obligatoria para prevenir y controlar el virus de la IAAP en China es un ejemplo de un país de alto riesgo que usa una vacuna para proteger la industria avícola y de cómo la vacunación de las aves de corral puede prevenir y eliminar las infecciones humanas por el virus de la influenza aviar, como se evidencia por el control exitoso de la influenza H7N9 (32,33,42). Por lo tanto, recomendamos enfáticamente el uso de vacunas para proteger a las aves de corral de los virus 2.3.4.4b H5N1 que circulan a nivel mundial.

El Dr. Tian trabaja en el Instituto de Investigación Veterinaria de Harbin, Academia China de Ciencias Agrícolas, China, con un enfoque de investigación en la vigilancia del virus de la influenza aviar.

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Agradecemos a los autores y laboratorios que enviaron secuencias a la base de datos GISAID EpiFlu.

Este trabajo fue apoyado por el Programa Nacional de Investigación y Desarrollo Clave de China (subvención n.º 2021YFD1800200) y el Sistema de Investigación Agrícola de China (subvención n.º CARS-41G12).

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Cita sugerida para este artículo: Tian J, Bai X, Li M, Zeng X, Xu J, Li P, et al. Virus de la influenza aviar altamente patógena (H5N1) clado 2.3.4.4b introducido por aves silvestres, China 2021. Emerg Infect Dis. 2023 julio [fecha citada]. https://doi.org/10.3201/eid2907.221149

DOI: 10.3201/eid2907.221149

Fecha de publicación original: 08 de junio de 2023

1Estos autores contribuyeron igualmente a este artículo.

Índice – Volumen 29, Número 7—Julio de 2023

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Utilice el siguiente formulario para enviar correspondencia a los autores o póngase en contacto con ellos en la siguiente dirección:

Yanbing Li y Hualan Chen, Instituto de Investigación Veterinaria de Harbin, CAAS, 678 Haping Rd, Harbin 150069, China

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